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以科学家创造出不含胆固醇的转基因小鼠

发布时间:2010-03-30 00:00来源:新浪科技
<p>  美国俄亥俄州夸克生物科技公司艾莱那-法恩斯坦等在12月19日的《科学》发表文章,报告创造出了一种不含胆固醇的小鼠,并且该种小鼠能够存活,因为另外一种胆固醇前体分子承担起了胆固醇的大多数功能。</p>
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  尽管人们对胆固醇的印象不佳,但胆固醇的确是我们生命中的一个重要组成部份。细胞膜中充满着胆固醇,性激素是经过酶修饰的类固醇,发育过程中的胚胎生长也依赖胆固醇。在细胞中将固醇转化为胆固醇的生化途径有两条,其中任一条途径遭到破坏,都会使人产生严重的内分泌疾病。先前已有科学家将小鼠的固醇转化为胆固醇的一条途径敲除掉,结果发现缺失该转化途径的转基因小鼠不能存活。现在,法恩斯坦等则敲除了将固醇转化为胆固醇的另一条途径。</p>
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  法恩斯坦等找到了一个关键性的、将24-脱氢胆固醇转换成胆固醇的24-脱氢胆固醇还原酶基因,并且将小鼠的两个24-脱氢胆固醇还原酶等位基因都敲除掉了。与正常小鼠比较,经基因修饰的小鼠血液和肝脏中的胆固醇浓度非常低,比正常小鼠的总固醇浓度大约少20%至60%。法恩斯坦等发现,24-脱氢胆固醇是转基因小鼠中处于支配地位的固醇,表明24-脱氢胆固醇能够替代所缺乏的胆固醇功能。他们还发现,处于胚胎期的转基因小鼠的胆固醇浓度几乎正常,其胆固醇有可能来自于母鼠,以使转基因小鼠能够正常发育,直到出生。然而,转基因小鼠长大之后,便出现了一系列的健康问题,包括不受精。</p>
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  美国贝塞斯达国立儿童健康和人类发育研究所临床遗传学家福布斯-波特认为,该结果非常新奇,看起来24-脱氢胆固醇是能够替代胆固醇的功能的。该研究有助于了解细胞为什么一定要生成胆固醇,而不是真接利用其胆固醇前体。杜兰大学医学院临床代谢遗传学家汉斯-安德森则认为,该项研究可能并不与人类疾病相关联,因为与啮齿类动物相反,如果人的24-脱氢胆固醇还原酶发生变异,那么尽管有病,但体内仍然有相当高水平的胆固醇浓度。对于人类的固醇生物合成紊乱来说,小鼠可能并不是最好的模型。</p>